《Nature》：EDA2R-NIK信號促進與癌癥惡病質(zhì)相關的肌肉萎縮
查看詳情2023年5月，土耳其科奇大學及比利時魯汶大學研究人員組成的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“EDA2R-NIK signalling promotes muscle atrophy linked to cancer cachexia”的文章。該研究表明：EDA2R-NIK信號通過腫瘤誘導的OSM（Oncostatin M，抑瘤素M）與肌肉特異性OSMR（Oncostatin M Receptor，抑瘤素M受體）依賴的方式介導與癌癥惡病質(zhì)相關的骨骼肌萎縮，而EDA2R（Ectodysplasin A2 Receptor，外異蛋白A2受體）或NIK酶（Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase 14，MAP3K14）的缺失可使生物體免受肌肉損失。癌......
NLRP12-溶血性和炎癥性疾病的潛在藥物靶點
查看詳情含NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白12（NLRP12）是較晚發(fā)現(xiàn)的一種NLRs家族蛋白，由位于19號染色體上的NLRP12基因編碼生成，分布于髓系細胞中，以中性粒細胞和嗜酸性粒細胞居多，同時也存在于腦、肺、脾等多種器官中。有相關研究表明NLRP12與核因子κB（NF-κB）等多種信號通路有關，抑制炎癥因子產(chǎn)生，進而負向調(diào)控炎癥反應。因此，NLRP12功能異常與多種炎癥疾病的發(fā)生相關。近期，美國圣猶達兒童研究醫(yī)院的一項研究發(fā)現(xiàn)NLRP12是血紅素和病原體相關分子模式（PAMPs）介導的PANoptosis（泛凋亡）、炎癥和病理的必需細胞溶質(zhì)感受器，表明NLRP12和......
自然殺傷細胞篇---自然殺傷細胞的免疫功能
查看詳情NK（naturalkiller）細胞是自然殺傷細胞的簡稱，它是獨立于T細胞和B細胞兩大免疫細胞之外的第三類淋巴細胞亞群。NK細胞主要針對的靶標包括腫瘤細胞、病毒感染細胞、真菌或寄生蟲等大型病原體。和其他免疫細胞不同的是，NK細胞可不經(jīng)過其他途徑的活化，自然識別自我和非自我，并通過多種途徑殺死靶細胞，是病變細胞清除的有力工具。上一回我們介紹了自然殺傷細胞受體及其配體的種類。本期專題我們重點討論NK細胞的免疫功能。1.靶細胞的直接殺傷作用NK細胞在表面抑制性受體與激活受體的協(xié)同作用下，活化并識別靶細胞后，重組肌動蛋白......
這種藥物可使銅失活進而抑制炎癥反應
查看詳情炎癥是一個復雜的生理過程，是對有害刺激的反應，由于感染導致的過度炎癥，是一系列疾病的標志。目前，炎癥反應背后的分子基礎尚不完全清楚，治療嚴重炎癥的有效藥物也很少。2023年4月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在這項研究中，研究者研究了線粒體銅（ii）催化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸及其還原態(tài)（NAD(H)）氧化還原循環(huán)，從而促進代謝變化進而引發(fā)炎癥狀態(tài)。設計了一種二甲雙胍二聚體（LCC-12），靶向線粒體銅（ii）失活，誘導代謝和表觀遺傳變化，抑......
探討皮膚衰老，迎接重度老齡化（五）
查看詳情皮膚作為人體表面積最大、最容易接觸的器官，可對外部和內(nèi)部環(huán)境變化作出反應。皮膚衰老是一個復雜而連續(xù)的過程，主要包括外源性和內(nèi)源性衰老，外源性衰老主要是由多種理化因素導致的皮膚老化，內(nèi)源性衰老則主要是隨著年齡增長而導致的自然老化。皮膚衰老不僅會對外在美觀有影響，也會增加皮膚損傷風險。因此，關注老年人的皮膚健康也是“健康老齡化”的重要內(nèi)容之一。前面我們介紹了衰老相關神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙、骨骼疾病以及心腦血管疾病，本文將繼續(xù)探討皮膚衰老。1 衰老皮膚組織學和細胞分子水平變化自然老化和紫外線、污染......
ARID1A突變的腫瘤治療新策略：他汀類藥物與免疫檢查點阻斷協(xié)同療法
查看詳情ARID1A是一種重要的抑癌基因，其編碼SWI/SNF染色質(zhì)重塑復合體中的一個亞基。該亞基的功能失調(diào)可引起染色質(zhì)調(diào)節(jié)異常。ARID1A的突變頻繁發(fā)生在各種癌癥中，在卵巢透明細胞癌(OCCC)、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特別高的突變率。例如，有超過50%的OCCC存在ARID1A基因突變，導致OCCC對化療無效，在所有卵巢癌亞型中預后最差，并缺乏較好的治療方法。2023年3月23日，美國MD Anderson癌癥中心Rugang Zhang團隊在《Cancer Cell》雜志發(fā)表了題為“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......
細胞死亡與癌癥（三）——Parthanatos與癌癥的關聯(lián)
查看詳情在之前的專題中，介紹了細胞壞死、細胞凋亡、壞死性凋亡、細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯(lián)。本期專題，我們將介紹多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介導的細胞死亡與癌癥的關聯(lián)。PARP-1介導的細胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一種依賴PARP-1的新型調(diào)節(jié)性細胞死亡方式。ROS、紫外線照射、烷化裂等可導致PARP-1的過度激活和Parthanatos的發(fā)生（圖1）。Parthanatos的過程不同于細胞凋亡和其他調(diào)節(jié)性壞死。主要表現(xiàn)為：當Parthanatos發(fā)生時，PARP-1異常激活，產(chǎn)生大量對細胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，進而導致......
唐氏綜合征自身免疫疾病的治療新方向
查看詳情唐氏綜合征（Down`s syndrome，DS）是一種染色體異常的遺傳疾病，不僅體征異于常人、智力低下，而且隨著年齡的增長，也更容易發(fā)生嚴重的感染和自身免疫疾病，包括甲狀腺炎、1型糖尿病、乳糜瀉和斑禿等。2023年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在這項研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的機制，發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定狀態(tài)下，多達22種細胞因子持續(xù)升高，CD4+T細胞、漿母細胞和CD11c+B細胞活化，還發(fā)現(xiàn)用Jak抑制劑或IL-6阻斷來抑制T細胞激活是一種很......